柳叶刀撤稿羟氯喹化疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-12-20 04:23:41 来源:
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当今世界原先冠病毒肺结核(COVID-19)确诊症状已高达500万例,找回有效性的病人小儿物接踵而来。然而,目前仍未“特效小儿”出现。澳大利亚总统特朗普大力提倡的抗疟小儿苯甲酸氯喹在病人COVID-19上掀起强力疑虑。5同年末,世界卫生组织(WHO)中止了氯喹/苯甲酸氯喹的临床测试,一周在此之后,WHO又月底先前氯喹测试。这中都间或许发生了什么,亦会引致如此大的转变?上去刊文:苯甲酸氯喹对原先冠肺结核或许有效性!Lancet、NEJM和WHO或许都被机器学习日本公司上头沟里了

不过最近几天NEJM刚刚刊发文章认为苯甲酸氯喹并没法公共卫生原先冠病毒性,见:NEJM:苯甲酸氯喹没法增加原先冠肺结核密切接触者的感染风险,使得整个物理研究变得扑朔迷离。

升级的反驳

2020年5同年22日,世界顶级Medicine《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)刊发了一项重量级的不约而同评议物理研究。该物理研究辨认出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19症状丧生率更好和瓣膜原因减小有关。

这项物理研究对Surgisphere日本公司提供者的当今世界多个国家的96000多位原先冠疾病(COVID-19)入院症状的病人归纳,其中都以外近15000名服药氯喹/苯甲酸氯喹的症状,要么单独服药,要么与进一步提高其的一类抗生芝联合行动服药氯喹/苯甲酸氯喹。对照组是81000多名未服药测试小儿物的症状。在控制了或许的混为一谈变量,如年龄、群体、已依赖于的疾病和COVID-19的严重程度后,物理研究工作人员辨认出对照组的住院丧生风险为9.3%,而在联合行动病人中都服药氯喹/苯甲酸氯喹和抗生芝的症状的丧生率为23.8% [1]。

该学术论文一经刊发,有物理研究工作人员即刻对这一物理研究结果提出了断然。澳大利亚裴德堡大学住院治疗监护心理医生Matthew Semler时说,“这项物理研究未毕竟做测试小儿物的症状病情比对照组严重的或许性。(这些统计数据的是来源于“真实世界”而非高血压测试,)如果一个心理医生和两个冠状病毒症状坐在一同,心理医生自由选择给其中都一个症状服药苯甲酸氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如病人或许需要高氧说明,或者随着时间的推移病情过多,但《特罗斯季亚涅齐》新闻周刊上并未提供者这些病人的佐证”[2]。

仅仅数天后,苏格兰《评论》(The Guardian)的澳大利亚版就披露了该物理研究中都明显的统计数据缺失,这项物理研究时说明了的澳大利亚诊所的丧生人数比该国对外统计的COVID-19丧生人数还要多。5同年29日,针对这一反驳,《特罗斯季亚涅齐》刊发了一份订正通知,称之为原本属于东亚地区物理该中心的一家诊所被缺失界定到大洋洲物理该中心里了,但并不受到影响物理研究结果[3]。

物理研究工作人员对这一发言并不买账。统计学家James Watson时说:“《特罗斯季亚涅齐》的这种作法极为令人恼火,只是让他们写了一个荒唐的为了让,完全未应对实际原因”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该物理研究的主导所写刊发了一封社论,有高达200名临床心理医生和物理研究工作人员题名,呼吁Surgisphere对外诊所统计数据、统一检验结果、以及对外更进一步该文在《特罗斯季亚涅齐》新闻周刊刊发的不约而同评审意见。

此外,该文还有诸多地方被反驳。该物理研究中都66%的症状在和澳洲做了病人,但统计数据的剂量往往高于澳大利亚食品小儿品监督管理局(FDA )制定的指南。该文所写White对此表示,“我们归入了4402名非洲症状,其中都561人丧生,非洲诊所不太或许有这么多症状的详细电子健康记录”[2]。特罗斯季亚涅齐刊发较大规模物理研究看出苯甲酸氯喹无效,上百名生物学家联名发信反驳该物理研究

在一片反驳声中都,6同年2日《特罗斯季亚涅齐》刊发了担心道歉信,表明了有关统计数据的重要物理原因,强调了已经委托与Surgisphere所谓的所写顺利进行关于统计数据来源和有效性性的统一审计,预计很快就亦会有结果[4]。6同年4日晚,《特罗斯季亚涅齐》刊发了该学术论文的撤稿道歉信。

《特罗斯季亚涅齐》刊发的担心道歉信(图源:特罗斯季亚涅齐)

6同年2日,《原先英格兰Medicine》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 新闻周刊也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere统计数据的物理研究刊发了道歉信。那项物理研究曾刊文服药静脉尴尬芝转换酶(ACE)抑制剂等降压小儿并未减小COVID-19症状的丧生风险[5]。原先近刊发的道歉信表明“针对最近对该统计文档中都的信息质量提出的实质性担心,我们已经要求所写提供者证据检验统计数据的可靠性”[6]。

第三项用到Surgisphere统计数据的COVID-19物理研究也掀起了疑虑。在4同年初首次刊发的一份预活字中都,Surgisphere的创始人兼顾问高管Sapan Desai和主导所写得出结论:伊维有效性成分,一种抗寄生虫小儿,显著增加了COVID-19症状的丧生率。但是有物理研究者辨认出该文表格看出的统计数据与文本中都统计数据的统计数据相比较,一些结果也极为奇怪。据《物理》(Science)刊文,他们意图密切联系主导所写Did Grainger,但目前还未为了让[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《原先英格兰Medicine》发文的其他合所写在了解到因统计文档的可靠性掀起的担心后,已经开始对这两篇学术论文中都用到的统计数据顺利进行统一保密。

谜样的Surgisphere日本公司

6同年4日《特罗斯季亚涅齐》刊发的撤稿道歉信表明,因Surgisphere日本公司无法做第三方对统计数据顺利进行统一保密,限于这项物理研究的统计数据依赖于很多无法解释疑团,急需对Surgisphere的物理研究密切合作顺利进行政府部门保密[7]。

Surgisphere至今未对外《特罗斯季亚涅齐》物理研究犹如的统计数据。即便如此,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)新闻周刊,他正在特意一项审核协议,为《原先英格兰Medicine》学术论文的所写提供者统计数据访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

意味著,一个能从六从南到北的1200家诊所和政府部门中都收集高达1亿症状统计数据的日本公司,本应广为人知,然而许多物理研究工作人员和诊所均表示他们未曾责怪过Surgisphere日本公司。根据可授予的信息,Surgisphere是一家澳大利亚医疗保健归纳日本公司,总部设在芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据闻他以前是东北小区诊所的静脉牙科心理医生。

开启Surgisphere日本公司其网站,你亦会辨认出它未列于任何一家密切合作诊所的取名,也未列于其物理顾问委员亦会的名单,这不解引起了人们的强力坚称之为。投资者基金Blocktown Capital的心理医生和金融家James Todaro在Twitter中都提出疑问,“为什么Surgisphere的巨量统计文档其实直到5同年份才被用作不约而同评审的物理研究”。

《评论》对Surgisphere的调查辨认出了诸多疑点。

搜寻对外可授予的信息表明,Surgisphere的几名管理工作人员几乎未或根本未统计数据或物理背景。一名被列为物理编者的管理工作人员其实是科幻作家和幻想摄影家。另一名被列为促销主管的管理工作人员是花花公子和活动女主播。该日本公司在领英(LinkedIn)链接上的关注者勉强100人,上周只列于了6名管理工作人员。截至本周三,已改回三名管理工作人员。

虽然Surgisphere声称之为开始运行着世界上较大最快的诊所统计文档之一,但它几乎未在线服务。它的Twitter留言板只有勉强170个关注者,在2017年10同年到2020年3同年之间未刊发任何发帖。

直到2020年6同年1日,Surgisphere的网站上的密切们所链接被重定向到一个加密本国货币其网站该其网站模板上。这就掀起了疑问,诊所如何才能轻松地密切联系到该日本公司并且转入其统计文档[8]。

Surgisphere的顾问高管Sapan Desai在澳大利亚伊利诺伊大学芝加哥分校授予医学博士学位,在UCLA未完成普通牙科训练。在那里当了一年的教务长,并此前未完成了在线MBA课程。他全世界较大最工作日的医疗中都心—德克萨斯医疗中都心,授予了静脉手术学院津贴。在转入东北小区诊所在此之后,Desai是南伊利诺伊大学牙物理院的牙科教授,擅长微创静脉内手术和闭馆整形,至今刊发了200多项医学出版物和读本。

Sapan Desai的历史依赖于污点。他曾在三起医疗事故提出诉讼中都被候选人,这些提出诉讼与Surgisphere统计文档所谓。在做谈话时,Desai称之为这些指控是无中生有的。Ars Technica其网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai在此之后的活动也很让人荒唐。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹活动,宣传一款可穿戴的未来本能进一步提高设备可以设法实现梦想,然而这个装置未曾实现。目前,在他的编辑者链接上,有关Surgisphere和他的历史原因已被删除。

Surgisphere顾问高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文掀起的恶劣受到影响

《特罗斯季亚涅齐》学术论文直接造成WHO对COVID-19政策的改变。5同年25日,WHO总干事龚马塞引用了《特罗斯季亚涅齐》上刊发的学术论文结果,月底暂停“团结测试”建设项目中都苯甲酸氯喹测试。法国人和苏格兰的监管政府部门也命令物理研究工作人员取消这种抗疟小儿物的测试。生产苯甲酸氯喹小儿物品牌的赛诺菲日本公司(Sanofi)表示将暂时取消招募症状举办该小儿物的两项临床测试。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》学术论文的种种原因,引致中止氯喹测试的副局长开始权衡是否先前氯喹测试。苏格兰苯甲酸氯喹公共卫生COVID-19的测试建设项目的联合行动物理研究员White时说,“原因是,损害已经造成了,电视原先闻电子媒体宣传的致命受到影响将使招募症状直接参与关键物理研究变得根本无法。现在全世界都认为这些小儿是排泄物的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效性成分的物理研究结果在拉丁美洲导致了重大受到影响。在那里,伊维有效性成分经常在发票上出售,主要用来病人疥疮。秘鲁政务院修改了COVID-19病人方案,将伊维有效性成分用作轻度和重度COVID-19病例后,引致秘鲁对伊维有效性成分的需求量激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国政务院批准后用到伊维有效性成分病人COVID-19后,该市府计划免费发放35万剂伊维有效性成分。

先前中都的氯喹测试

苯甲酸氯喹病人COVID-19的潜力已经已是一个政治区域性,《特罗斯季亚涅齐》上那篇学术论文的原因为苯甲酸氯喹的反对者提供者了原先的证据。法国人微生物学家Didier Raoult在此之后的物理研究辨认出苯甲酸氯喹有益健康,受到最常批评。近日,他刊发了一段影片轻蔑了《特罗斯季亚涅齐》上的这项原先物理研究,还称之为所写无能。在社群电子媒体上充满著着这篇学术论文是反对苯甲酸氯喹的阴谋的猜测。

对于正在顺利进行苯甲酸氯喹随机测试的生物学家来时说,一个毕竟的原因是如何发言这篇学术论文以及由此掀起的诸多原因。有些物理研究并未取消,一项叫做“ORCHID”的苯甲酸氯喹测试,由澳大利亚国家心肺和血液物理该中都心资助,经统计数据和安全和监测委员亦会(DSMB)保密了已经提出申请的直接参与者的安全和统计数据后自由选择继续顺利进行测试。

在6同年3日的电视原先闻刊发亦会上,WHO月底将为了让苯甲酸氯喹的当今世界测试。WHO总干事龚马塞时说,”物理研究潜在病人小儿物的“团结测试”的所有分支将继续顺利进行,以外氯喹/苯甲酸氯喹测试。目前为止,在35个国家已经招募了3500多名症状举办测试”[10]。

WHO即便如此禁止苯甲酸氯喹临床测试的暂时一直被人诟病。有人认为WHO对苯甲酸氯喹的用到未做出过任何引人注目的判断,也有人时说WHO对一项有原因的物理研究做出了感觉到的催化。

在法国人和拉丁美洲顺利进行的苯甲酸氯喹临床测试的联合行动物理研究员Miguel Hernan时说,“这个小儿已经用了很多年了,我们并不是对它的安全和性一无所知,不幸的是疑虑混杂了人们的目光。如果在未坚实基础的情形做了具有指摘的事情,很多人亦会把时间浪费在理解事件发生来龙去脉上”[2]。

塞维利亚当今世界健康物理该中都心的Carlos Chaccour时说,“《特罗斯季亚涅齐》和《原先英格兰Medicine》新闻周刊都应该在刊发这些物理研究前更仔细地保密一下Surgisphere的统计数据来源。我们受制于连串将亦会造成数十万人丧生的大流行病之中都,而两家最负盛名的Medicine辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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